中國消費(fèi)者報(bào)報(bào)道（記者孟剛）國家藥品監(jiān)督管理局近日接連發(fā)布兩則公告，決定對癌癥用藥奧沙利鉑和甲亢用藥丙硫氧嘧啶兩個(gè)藥品說明書進(jìn)行修訂，明確要求說明書必須統(tǒng)一增加包含“可致死”等字樣的黑框警告。記者梳理發(fā)現(xiàn)，此次修訂涉及恒瑞、吉林敖東延邊等40多家知名企業(yè)。

丙硫氧嘧啶注意肝損傷

記者發(fā)現(xiàn)，丙硫氧嘧啶制劑（包括丙硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶腸溶片、丙硫氧嘧啶腸溶膠囊）說明書修訂，不僅新增了黑框警告內(nèi)容，還對孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人等特殊人群用藥進(jìn)行警示。

“黑框警告”原本是FDA對已上市藥品采取的最嚴(yán)重警告，要求在說明書開頭添加醒目的加粗黑框，因此得名。

黑框警告內(nèi)容顯示，接受丙硫氧嘧啶治療的患者中報(bào)告過重度肝損傷和急性肝衰竭以及一些死亡病例，這些肝臟反應(yīng)病例報(bào)告包括成人和兒童患者中需要肝移植的病例。對于不能耐受甲巰咪唑以及不適合放射性碘治療或手術(shù)治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，可保留丙硫氧嘧啶治療。如在早期妊娠或之前使用抗甲狀腺藥物治療，可選擇丙硫氧嘧啶。甲狀腺腫大和氣管受壓的患者，應(yīng)盡可能接受短期的丙硫氧嘧啶治療等。

記者發(fā)現(xiàn)，此次修訂對特殊人群用藥的介紹更為詳細(xì)。如孕婦及哺乳期婦女用藥在未經(jīng)治療或治療不充分的Graves病孕婦中，母親心力衰竭、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和胎兒或新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)會增加。兒童方面，除非出現(xiàn)沒有其他合適替代療法的罕見情況，一般不建議兒童患者群體使用丙硫氧嘧啶治療。老年人方面，選擇老年患者的服藥劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)考慮到老年人中肝、腎、心臟功能下降的機(jī)率更大，且合并疾病或其他藥物治療的機(jī)率也更大。老年人尤其腎功能減退者，用藥量應(yīng)減少。如發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減低時(shí)，應(yīng)調(diào)整治療方案。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院藥學(xué)部主任沈素告訴《中國消費(fèi)者報(bào)》記者，丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。早在2014年，原國家食藥監(jiān)總局就發(fā)布過提示關(guān)注丙硫氧嘧啶對患者產(chǎn)生的肝膽系統(tǒng)損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

奧沙利鉑過敏嚴(yán)重可致死

奧沙利鉑修改涉及注射用奧沙利鉑、奧沙利鉑注射液、奧沙利鉑甘露醇注射液3個(gè)品種，同樣也被要求增加黑框警告。

黑框警告要求寫明：奧沙利鉑在任何給藥周期都可能發(fā)生過敏反應(yīng)，包括速發(fā)過敏反應(yīng)，給藥期間應(yīng)密切觀察，過敏反應(yīng)嚴(yán)重者可致死。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)需立即停藥并做相應(yīng)的治療。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者禁止再次使用奧沙利鉑。

除了死亡等嚴(yán)重不良反應(yīng)外，國家藥監(jiān)局還要求添加過敏反應(yīng)，包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、出汗、面部潮紅、腹瀉等程度較輕的類型，呼吸短促、支氣管痙攣、胸痛、低血壓、定向力障礙、暈厥等程度較重的類型。臨床試驗(yàn)中，所有級別過敏反應(yīng)的發(fā)生率為9~12%，結(jié)腸癌患者中觀察到的3/4級過敏反應(yīng)的發(fā)生率為2~3%。

除了過敏反應(yīng)以外，奧沙利鉑還可能產(chǎn)生肝毒性。說明書被要求增加：密切監(jiān)測患者相關(guān)指標(biāo)，一旦出現(xiàn)肝功能檢查結(jié)果異常并有門靜脈高壓、脾臟腫大不能用肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行解釋，應(yīng)考慮肝血管異常的可能。

沈素介紹說，奧沙利鉑是常用的癌癥化療藥物，原研方是賽諾菲，為第3代鉑類抗癌藥，多用于治療晚期癌癥，對大腸癌、卵巢癌有較好療效，對胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤有一定療效。

記者了解到，奧沙利鉑目前已被納入藥品集中采購。2021年6月，在第五批集采中，賽諾菲、恒瑞、齊魯制藥、四川匯宇分別中標(biāo)，且降價(jià)力度較大。

涉及多家知名企業(yè)

梳理發(fā)現(xiàn)，2021年以來，已有阿米卡星注射劑、丙硫氧嘧啶制劑、奧沙利鉑制劑三款藥品被黑框警告。

記者8月30日在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢發(fā)現(xiàn)，丙硫氧嘧啶制劑共有25條記錄，涉及18家藥企，其中不乏國藥集團(tuán)、吉林敖東延邊藥業(yè)、精華制藥集團(tuán)、上海朝暉藥業(yè)有限公司等知名企業(yè)。

奧沙利鉑制劑涉及的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)更多，經(jīng)查詢可發(fā)現(xiàn)58條批準(zhǔn)文號，涉及多家企業(yè)，如江蘇恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、四川匯宇制藥、深圳海王藥業(yè)、浙江海正藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)等。

藥監(jiān)局要求，上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照丙硫氧嘧啶制劑說明書修訂要求，于2021年11月22日前報(bào)省級藥品監(jiān)管部門備案。修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。